Kai 2011 m. imuninės kontrolės taško inhibitorius ipilimumabas pakeitė melanomos gydymo istoriją, onkologija gavo ne dar vieną nuodą navikui. Ji gavo naują idėją: naviką kartais galima pulti ne tiesiogiai, o nuimant jo uždėtą stabdį imuninei sistemai.
Teiginys: „PD-1/PD-L1 imunoterapija yra tik eksperimentas.“
Ne. Tai jau viena pagrindinių šiuolaikinės onkologijos platformų.
PD-1/PD-L1 inhibitoriai turi patvirtintas indikacijas daugelyje navikų ir kai kur suteikia ilgalaikius atsakus.
Nauda labai priklauso nuo naviko tipo, stadijos, biomarkerių ir kombinacijų; tai nėra „imuniteto stiprinimas“.
Kam apskritai reikalingi stabdžiai?
T ląstelės turi būti agresyvios, bet ne nekontroliuojamos. PD-1 ir CTLA-4 yra imuninę reakciją slopinantys kontrolės receptoriai, o PD-L1 — vienas iš PD-1 signalą įjungiančių ligandų. Kai PD-1 susijungia su PD-L1, T ląstelė gauna maždaug tokį biologinį laišką: „ramiai, čia savi“.
Kai kurie navikai pradeda rodyti daug PD-L1. Tai kaip vagis, kuris ne slepiasi nuo signalizacijos, o užsideda apsaugos darbuotojo uniformą.
Ką daro inhibitorius?
Pembrolizumabas, nivolumabas ir kiti PD-1/PD-L1 kelio vaistai blokuoja tą slopinantį pokalbį. CTLA-4 inhibitoriai stabdį nuima kitame imuninės reakcijos etape. Rezultatas kai kuriems pacientams gali būti labai ilgas atsakas — viena priežasčių, kodėl ši klasė pakeitė daugelio navikų gydymą.
Bet kodėl ne visi navikai pasiduoda?
Nes imuniteto stabdis nėra vienintelė problema. Navikas gali neturėti pakankamai atpažįstamų antigenų, T ląstelės gali nepatekti į jo vidų, o mikroaplinka gali būti pilna kitų slopinančių signalų. Todėl mikrobioma, neoantigenų vakcinos, genetiškai perprogramuotų T ląstelių terapija (CAR-T) ir bispecifiniai antikūnai yra ne atskiros mados, o bandymai spręsti skirtingas tos pačios problemos dalis.
Kaina už atleistą stabdį
Jei imuninei sistemai duodi daugiau laisvės, ji kartais puola ir sveikus audinius. Odos, žarnyno, kepenų, plaučių ar endokrininiai nepageidaujami reiškiniai nėra keistas šalutinis siužetas — tai tiesioginė mechanizmo pusė.
PD-1/PD-L1 ir CTLA-4 inhibitoriai yra viena svarbiausių šiuolaikinės onkologijos vaistų klasių ir turi patvirtintas indikacijas daugelyje navikų.
Biomarkeriai dar neleidžia tobulai pasakyti, kas atsakys, kiek ilgai ir kuri kombinacija konkrečiam pacientui bus geriausia.
Žodį „imunoterapija“ visada versti į konkretų vaistą, konkretų naviką ir konkretų biomarkerį. Platforma nėra vienas gydymas.
BioGido įrodymų skalė
Šaltiniai
← Vėžio centras Naujausi atradimai →
Šis straipsnis yra didesnio kelio dalis
Jei nenori skaityti atsitiktine tvarka, tęsk pagal vieną iš maršrutų.