Neurobiologija ir Protas 🏛️ Johns Hopkins · Imperial College · ~10 min skaitymas

Psilocibinas ir smegenys –
terapinis potencialas
ir mokslo ribos

Dar prieš dešimtmetį psilocibino tyrimai buvo akademinė tabū tema. Šiandien Johns Hopkins, Imperial College London ir dešimtys kitų universitetų vykdo klinikinius tyrimus. Psilocibinas tampa rimčiausiu psichedelinės medicinos kandidatu per pastaruosius 50 metų. Bet tai nereiškia, kad kiekvienas turėtų bėgti į mišką.

Psilocibinas Psichodelinė terapija Depresija Neuroplastiškumas Serotoninas 5-HT2A

Psilocibinas – psichoaktyvi medžiaga, randama keliuose šimtuose grybų rūšių. Žmonija jį vartoja tūkstančius metų ritualiniais tikslais. Tačiau moksliniams tyrimams psilocibinas buvo praktiškai uždrausta tema nuo 1970-ųjų iki 2000-ųjų. Kai tyrimai atsinaujino – rezultatai nustebino net skeptikus.

Kaip psilocibinas
veikia smegenis?

Psilocibinas organizme greitai paverčiamas psilocinu, kuris aktyvuoja serotonerginius receptorius – ypač 5-HT2A. Šie receptoriai tankiai išsidėstę prefrontalinėje žievėje ir yra svarbūs sąmonei, nuotaikai ir pažinimui.

1
Serotonino receptorių aktyvavimas

Psilocinas aktyvuoja 5-HT2A receptorius – stipriau nei natūralus serotoninas. Tai sukelia reikšmingus sąmonės ir suvokimo pokyčius.

2
Numatytojo režimo tinklo slopinimas

Smegenų „numatytojo režimo tinklas" (DMN) – susijęs su savirefleksija, ruminacija ir „ego" jausmu – laikinai slopinamas. Tai siejama su mistiniais išgyvenimais ir gali paaiškinti terapinį poveikį depresijoje.

3
Sinapsių plastiškumo didinimas

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad psilocibinas skatina naujų sinapsių formavimąsi – ypač prefrontalinėje žievėje. Tai viena hipotezių, kaip jis gali „atrakinti" smegenų plastiškumą, leidžiantį terapiniam pokyčiui.

4
BDNF kilimas

Panašiai kaip antidepresantai ir fizinis krūvis – psilocibinas taip pat siejamas su BDNF (smegenų neurotrofinio faktoriaus) kilimo mechanizmais. Tai gali paaiškinti jo ilgalaikį poveikį.

Klinikiniai tyrimai

Kas tiriama ir
kokie rezultatai?

Johns Hopkins · 2020
Gydymo rezistentinė depresija

71% dalyvių parodė reikšmingą simptomų sumažėjimą po dviejų psilocibino sesijų su terapiniu palaikymu. 54% pasiekė remisiją po 4 savaičių.

Davis et al., JAMA Psychiatry, 2021
Imperial College London · 2021
Psilocibinas vs escitalopramukas

Psilocibinas parodė panašų antidepresantinį poveikį kaip SSRI per 6 savaites – bet poveikio pobūdis buvo kitoks: geresnis emocinis apdorojimas.

Carhart-Harris et al., NEJM, 2021
Johns Hopkins · 2016
Nerimas dėl gyvybei gresančios ligos

Vėžiu sergantys pacientai po psilocibino sesijų parodė reikšmingą nerimo ir depresijos sumažėjimą – poveikis išliko 6 mėnesių stebėjimo metu.

Ross et al., Journal of Psychopharmacology, 2016
NYU · 2022
Alkoholio priklausomybė

Dalyviai, gavę psilocibino terapiją, per 8 mėnesių stebėjimą gėrė reikšmingai mažiau lyginant su placebu. Tai žadantis atradimas priklausomybių srityje.

Bogenschutz et al., JAMA Psychiatry, 2022
Tyrimų kryptys

Kur tyrimai
šiandien eina?

Indikacija ir tyrimų būklė
Etapas
Gydymo rezistentinė depresija
FDA suteikė „proveržio terapijos" statusą. Keletas 3 fazės tyrimų vyksta. Artėjama prie galimo patvirtinimo klinikiniam naudojimui.
III fazė
PTSD (potrauminis stresas)
Ankstyvieji tyrimai žadantys – ypač kartu su terapija. Mechanizmas: trauminių atminčių emocinis „ataišinimas". 2 fazė vyksta.
II fazė
Alkoholio ir tabako priklausomybė
Keletas žadančių 2 fazės tyrimų. Tabako tyrimai rodo iki 80% susilaikymo rodiklį po 6 mėnesių – gerokai aukštesnį nei standartiniai gydymo metodai.
II fazė
Egzistencinė baimė ir paliatyvusis gydymas
Geriausiai dokumentuotas terapinis efektas – vėžiu sergančių pacientų nerimo ir mirties baimės mažinimas. Poveikis ilgalaikis.
Gerai tirta
OKS (obsesinis kompulsinis sutrikimas)
Pradinis tyrimas parodė simptomų mažėjimą. Mechanizmas logiškas – 5-HT2A receptoriai OKS grandinėse. Tyrimų dar mažai.
Ankstyvai
Mikrodozavimas

Mikrodozavimas –
mada ar medicinos proveržis?

Mikrodozavimas – nedidelių psilocibino dozių (apie 1/10 psichoaktyvios dozės) vartojimas reguliariai – tapo plačiai paplitusia praktika Silicio slėnyje ir biohacking bendruomenėse. Teiginiai: geresnė kūryba, fokusas, nuotaika.

Problema: klinikiniai tyrimai kol kas nepateikia aiškaus patvirtinimo. Daugelis stebimų pranašumų gali būti placebo efektas. Randolph Doone ir kt. tyrimai rodo, kad mikrodozuojantys negali atskirti aktyviojo nuo placebu geriau nei tikimybė. Tai nereiškia, kad neveikia – bet reiškia, kad įrodymai dar silpni.

⚖️ Mikrodozavimas: žadantys teiginiai vs. mokslinė tikrovė
↑ Anekdotiniai pranašumai
  • Geresnis kūrybinis mąstymas
  • Pagerintas fokusas ir energija
  • Mažesnis nerimas kasdien
  • Geresnis emocinis reguliavimas
  • Produktyvumas ir motyvacija
? Moksliniai klausimai
  • Klinikiniai tyrimai nerodo aiškaus efekto
  • Placebo efektas gali paaiškinti naudą
  • Ilgalaikio saugumo duomenų nėra
  • Dozavimas labai sunkiai standartizuojamas
  • Teisinė padėtis daugelyje šalių – pažeidimas
😄 Apie Silicio slėnio atskleidimus

Technologijų CEO'ai, rašytojai ir menininkai atvira kalba apie mikrodozavimą paspartino visuomenės susidomėjimą. Tai turėjo ir šalutinį poveikį: psilocibinas pradėtas traktuoti kaip produktyvumo priemonė – kaip espreso kavos evoliucija.

Neurobiologams tai kelia antakius. Psilocibinas klinikiniu naudojimu veikia per stiprias, vienkartines sesijas su terapiniu kontekstu – ne per kasdienes nedideles dozes biuro darbo metu. Tai skirtingi mechanizmai. Ir mokslas kol kas nepateikia patvirtinimo antrajam.

⚠ Teisinis ir medicininis priminimas

Psilocibinas daugelyje šalių, įskaitant Lietuvą, yra I sąrašo kontroliuojama medžiaga. Jo vartojimas be klinikinio tyrimo konteksto yra neteisėtas. BioGidas teikia informacinį, edukacinį turinį apie mokslinių tyrimų kryptis.

Žmonėms su psichozės, šizofrenijos ar bipolinio sutrikimo istorija – psilocibinas yra kontraindikuotas net kontroliuojamose aplinkose.

🔬 BioGidas perspektyva

Psilocibinas yra vienas įdomiausių šiuolaikinių neurobiologijos ir psichiatrijos tyrimų objektų. Klinikiniai rezultatai depresijos ir gyvybei gresančios ligos nerimo srityje yra reikšmingi – ir tai ne alternatyvi medicina, o rimti NEJM ir JAMA publikuoti tyrimai.

Tačiau nuo laboratorinio tyrimo iki kasdienės praktikos – ilgas kelias. Psilocibino terapija efektyvi kontroliuojamomis sąlygomis, su terapiniu palaikymu ir atrankta pacientais. Savaitgatkiniai eksperimentai miške – tai visiškai kita istorija su visiškai kitais kintamaisiais.

Šaltiniai ir literatūra
Davis AK et al. (2021). Effects of Psilocybin-Assisted Therapy on Major Depressive Disorder. JAMA Psychiatry, 78(5), 481–489. PubMed →
Carhart-Harris R et al. (2021). Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression. New England Journal of Medicine, 384(15), 1402–1411. PubMed →
Ross S et al. (2016). Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer. Journal of Psychopharmacology, 30(12), 1165–1180. PubMed →
Bogenschutz MP et al. (2022). Percentage of heavy drinking days following psilocybin-assisted psychotherapy vs placebo in the treatment of adult patients with alcohol use disorder. JAMA Psychiatry, 79(10), 953–962. PubMed →
Szigeti B et al. (2021). Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing. eLife, 10, e62878. — Mikrodozavimo placebo tyrimas. PubMed →
Ly C et al. (2018). Psychedelics promote structural and functional neural plasticity. Cell Reports, 23(11), 3170–3182. PubMed →

Toliau skaitykite

Alkoholis ir smegenys: kodėl „saikingai" yra sudėtingiau nei manome

Alkoholis yra labiausiai socialiai priimta neurotoksinė medžiaga. Ką neuromokslas sako apie jo poveikį.

Skaityti straipsnį →